オンコセラピー・サイエンス(株)【4564】の掲示板 2023/05/25〜2023/06/06

2022sept 再掲プレ mRNA からイントロンを除去するプロセスである RNA スプライシングは、遺伝子発現の制御に不可欠です。 これは、中間複合体の規則正しい集合を通じて各プレ mRNA イントロン上で新たに集合するメガダルトンの RNA タンパク質複合体であるスプライセオソームによって制御されています 1,2。 スプライセオソームの活性化は、触媒的に活性な複合体をもたらす実質的なタンパク質と RNA の再構成を必要とする主要な制御ステップです 1-5。 スプライシング因子 3B サブユニット 1 (SF3B1) タンパク質 (U2 核内小型リボ核タンパク質 6 のサブユニット) は、スプライソソームの活性化中にリン酸化されます 7-10 が、原因となるキナーゼは特定されていません。 今回我々は、サイクリン依存性キナーゼ 11 (CDK11) が SF3B1 と会合し、スプライセオソームの活性化中に N 末端のスレオニン残基をリン酸化することを示します。 リン酸化は、Bact複合体と呼ばれる活性化スプライセオソームにおけるSF3B1とU5およびU6 snRNAとの結合にとって重要であり、リン酸化はCDK11の強力かつ選択的な阻害剤であるOTS964によってブロックされます。 CDK11 の阻害は、触媒前複合体 B から活性化複合体 Bact へのスプライセオソームの移行を妨げ、広範なイントロン保持と、プレ mRNA およびクロマチン上での非機能性スプライセオソームの蓄積を引き起こします。 我々は、スプライセオソームの構築とスプライシングの制御におけるCDK11の中心的な役割を実証し、スプライセオソームの活性化とスプライシングを抑制する高選択性CDK11阻害剤としてOTS964を特徴づけます。
Pure mRNA kara intoron o jokyo su